儒略曆1620年7月5日,有多名包含歐洲清教徒在內的乘客,搭乘五月花號前往南安普敦(South-ampton),1620年7月19日,五月花號已經到達南安普敦港,並與噸位較小的斯比維爾號(Pinnace Speedwell)會合,1620年8月22日,兩船航行至達特茅斯(Dartmouth),不過這個時候,斯比維爾號已經出現嚴重漏水的情況,必須返回倫敦,無法與五月花號一同前往北美洲的探險,斯比維爾號上一些人決定放棄移民,堅定移民的乘客則轉搭乘五月花號,繼續航行。1620年9月9日,五月花號成功的航行至美國東北部麻薩諸塞州的鱈魚角(Cape Code),本來準備繼續航行的五月花號,因為碰上了大風浪而暫停,決定於 9月11日於鱈魚角下錨,並派出探險隊前往陸地尋找可以殖民的地點,終於找到適當的地點,1620年12月15日,五月花號再度起錨行向合適的地點,12月16日抵達,就是今天的美國麻薩諸塞州普利茅斯(Plymouth, MA),五月花號經過一百多天的航行,總共僅有一員死亡,誕生一名新生兒,成功的由英國到達美洲大陸,開始了全新的移民生活,這段歷史也是美國感恩節由來的其中一部分。